1991年鄔靖靖出生于浙江諸暨，2歲時父母離異，此后便隨姑姑鄔倩倩、姑父尤小剛夫婦一起生活，先后就讀于諸暨市浣紗初級中學(xué)、諸暨中學(xué)，高考時鄔靖靖報考了中央戲劇學(xué)院、北京電影學(xué)院等藝術(shù)學(xué)校，但姑父尤小剛認(rèn)為中國傳媒大學(xué)南廣學(xué)院環(huán)境偏僻，更能安心的學(xué)習(xí)，遠(yuǎn)離喧囂，于是鄔靖靖選擇了南廣藝術(shù)傳播系就讀表演專業(yè)。大二時她便參演了數(shù)字電影《畢業(yè)那天我們說相聲》。2010年鄔靖靖參加了《西施秘史》劇組的“選西施 拍秘史”活動，并最終獲選成為了西施的扮演者。

2008年，鄔靖靖在大學(xué)二年級時便出演了個人的首部電視劇作品，她與萬妮恩、雷牧合作出演的都市懸疑劇《大懸案之誰綁架了誰》；同年，鄔靖靖還出演了個人的首部大銀幕作品，她與李宗嶧、李健、張丁文共同出演的校園劇情片《畢業(yè)那天我們說相聲》。

2010年，鄔靖靖與殷桃、黃秋生、何賽飛合作出演了古裝傳奇劇《楊貴妃秘史》，鄔靖靖在劇中飾演了梅妃的婢女春兒。

2011年，鄔靖靖與鐘欣桐、陳浩民、萬妮恩共同出演了古裝懸疑劇《大唐女巡按》，劇中鄔靖靖飾演了謝瑤環(huán)的妹妹彩蝶；同年，鄔靖靖還與楊曉溪、黃玉萍、趙志喆合作主演了愛情電影《山里的中巴》，并在片中飾演了女主角小雯。

2012年，鄔靖靖與馬景濤、馬德鐘、陳浩民聯(lián)袂主演了歷史傳奇劇《西施秘史》，并在劇中飾演了中國古代四大美女之一的西施，憑借此角色鄔靖靖獲得了海峽兩岸電視藝術(shù)節(jié)“優(yōu)秀演員獎” 和“亞洲偶像盛典新面孔獎 ”兩個獎項；并開始在演藝圈嶄露頭角。

2012年，鄔靖靖還與焦恩俊、陳怡蓉、何美鈿共同出演了現(xiàn)代都市劇《南國有佳人》，劇中鄔靖靖飾演了愛慕虛榮的悲劇角色陳寶琳。

2013年，鄔靖靖先是與釋小龍、王建福、胡睿合作主演了古裝武俠劇《武林猛虎》，鄔靖靖在劇中飾演了女主角董西；之后，鄔靖靖又與趙鴻飛、宣璐、杜若溪共同出演了民國傳奇劇《血誓》；同年，鄔靖靖還與陳鍵鋒、張馨予、張迪合作出演了根據(jù)古典名著《封神演義》改編的古裝神話劇《封神英雄榜》，并在劇中飾演了武王姬發(fā)之妻雙兒 。

2014年，鄔靖靖先是與陳曉、陳妍希、邱心志合作出演了根據(jù)金庸先生同名小說改編的武俠愛情劇《神雕俠侶》，劇中鄔靖靖飾演了美麗多情的公孫綠萼。隨后，鄔靖靖又與李成儒、舒暢、遲帥聯(lián)袂主演了清裝傳奇劇《大清寶典》，并在劇中飾演了命運(yùn)多舛的女主角綺玉。